先灵葆雅完成蛋白酶抑制剂BOCEPREVIR治疗丙型肝炎注册临床研究的全部病人入组(包括初治及初治失败的丙型肝炎患者)

　　2009年1月27日，美国新泽西KENILWORTH消息，全球丙型肝炎治疗领域领先的先灵葆雅( Schering-Plough )公司今天宣布：蛋白酶抑制剂BOCEPREVIR治疗初治丙型肝炎的三期注册研究，SPRINT-2研究，已经完成全部病人的入组。在此之前，BOCEPREVIR治疗初治失败的丙型肝炎的RESPOND-2研究，已经于2008年11月完成所有病人的入组。随着初治丙型肝炎患者的入组完毕，先灵葆雅完成了所有BOCEPREVIR的三期注册临床研究的病人入组。BOCEPREVIR是先灵葆雅领先进入三期研究的口服丙型肝炎蛋白酶抑制剂。共有1500余例丙型肝炎患者在美国及世界各研究中心参加了三期研究。

　　Thomas P. Koestler博士是先灵葆雅研究所总裁及执行副总裁，他说：“我们相信，BOCEPREVIR有可能成为口服蛋白酶抑制剂中的第一个，也是最好的一个”，“目前已经得到的关于BOCEPREVIR的研究结果令我们深受鼓舞，我们期待两个三期注册研究的顺利完成。”，预计注册临床研究将于2010年中期完成。

　　先灵葆雅已于先前报告了BOCEPREVIR的二期研究，SPRINT-1的研究结果，SPRINT-1研究共有595例初治的基因1型丙型肝炎患者参加。研究结果：BOCEPREVIR 48周组中，75%的患者获得SVR，该组在加入BOCEPREVIR之前有4周佩乐能(聚乙二醇干扰素alfa-2b)加利巴韦林的导入期(n=103)。对照组佩乐能加利巴韦林治疗48周的SVR为38% (n=104，ITT)，BOCEPREVIR组的SVR几乎是对照组的2倍。BOCEPREVIR 28周组的SVR为56%(n=103)，该组在加入BOCEPREVIR之前也有4周佩乐能加利巴韦林导入期。尤其重要的是，在BOCEPREVIR+佩乐能+利巴韦林48周疗程组中，达到RVR的患者(第4周HCV-RNA阴性)，94%达到SVR(n=66)，28周疗程组达到RVR者的SVR为82%(n=66)。RVR已经被公认为是可靠的SVR预测因素。

　　BOCEPREVIR组由于病毒突破的停药的发生率极低，28周和48周有导入期组分别为4%和5%，而28周和48周无导入期组分别为7%和12%。

　　BOCEPREVIR组由于不良事件停药的发生率为9-19%，对照组佩乐能加利巴韦林组为8%。SPRINT-1研究的安全性结果表明，BOCEPREVIR组最常见的不良事件是疲惫、贫血、恶心及头痛。皮肤不良事件(皮疹或瘙痒)的发生率与对照组佩乐能加利巴韦林组相当。

　　关于Boceprevir III 期注册研究

　　Boceprevir的三期研究由两个随机、双盲、安慰剂对照的研究组成，SPRINT-2研究与RESPOND-2研究。研究组为Boceprevir+佩乐能+利巴韦林，对照组为丙型肝炎标准治疗方案佩乐能联合利巴韦林。SPRINT-2研究评估Boceprevir (800 mg TID) 与佩乐能(1.5mg/kg/周)及利巴韦林(REBETOL，600-1400 mg/day) 联合，治疗28周或48周的疗效。对照组为佩乐能联合利巴韦林治疗48周。所有病人均为初治的成人基因1型丙型肝炎患者。SPRINT-2研究共纳入1,099例病人，包括158例美国黑人。RESPOND-2研究评估Boceprevir+佩乐能+利巴韦林(剂量与上面相同)，治疗36周或48周的疗效。对照组为佩乐能联合利巴韦林治疗48周。RESPOND-2研究的所有病人均为初治失败的成人基因1型丙型肝炎患者。共有404例初治失败的基因1型丙型肝炎患者参加该研究。SPRINT-2与RESPOND-2研究均以第4周是否达到RVR做为Boceprevir组第28周(SPRINT-2)或第36周(RESPOND-2)是否停药的标准。